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蛋白质工程的详解

admin2024-06-17人已围观

蛋白质工程的详解

蛋白质是一切生命活动存在的物质基础和唯一形式,同时也是诊断疾病、治疗疾病的物质基础或药物。人类蛋白数量不仅远超过基因数量,而且由于蛋白质的可变性和多样性导致了蛋白质研究技术远比核酸技术要复杂和困难的多。因此人类蛋白质构成了后基因组时代最重要的研究内容,具有无限广阔的研究前景。

蛋白质是生命的体现者,离开了蛋白质,生命将不复存在。可是,生物体内存在的天然蛋白质,有的往往不尽人意,需要进行改造。由于蛋白质是由许多氨基酸按一定顺序连接而成的,每一种蛋白质有自己独特的氨基酸顺序,所以改变其中关键的氨基酸就能改变蛋白质的性质。而氨基酸是由三联体密码决定的,只要改变构成遗传密码的一个或两个碱基就能达到改造蛋白质的目的。蛋白质工程的一个重要途径就是根据人们的需要,对负责编码某种蛋白质的基因重新进行设计,使合成的蛋白质变得更符合人类的需要。这种通过造成一个或几个碱基定点突变,以达到修饰蛋白质分子结构目的的技术,称为基因定点突变技术。

蛋白质工程是在基因重组技术、生物化学、分子生物学、分子遗传学等学科的基础之上,融合了蛋白质晶体学、蛋白质动力学、蛋白质化学和计算机辅助设计等多学科而发展起来的新兴研究领域。其内容主要有两个方面:根据需要合成具有特定氨基酸序列和空间结构的蛋白质;确定蛋白质化学组成、空间结构与生物功能之间的关系。在此基础之上,实现从氨基酸序列预测蛋白质的空间结构和生物功能,设计合成具有特定生物功能的全新的蛋白质,这也是蛋白质工程最根本的目标之一。

蛋白质工程尚未有统一的定义。一般认为蛋白质工程就是通过基因重组技术改变或设计合成具有特定生物功能的蛋白质。实际上蛋白质工程包括蛋白质的分离纯化,蛋白质结构和功能的分析、设计和预测,通过基因重组或其它手段改造或创造蛋白质。从广义上来说,蛋白质工程是通过物理、化学、生物和基因重组等技术改造蛋白质或设计合成具有特定功能的新蛋白质。 利用基因工程的手段,在目标蛋白的氨基酸序列上引入突变,从而改变目标蛋白的空间结构,最终达到改善其功能的目的。传统的蛋白质工程手段大多通过引入随机突变来改造目标蛋白,随着计算机技术和生物信息学技术的飞速发展,计算机模拟被越来越多的应用到蛋白质工程中,从而衍生出半合理化设计,合理化设计等多种新的蛋白质工程的手段。例如国内的尚科生物医药上海有限公司通过对蛋白质DNA改组,定向进化对酶进行合理化设计,从而提高酶的活性。

房地产估价案例

《房地产估价案例与分析》考点分析与详解

一、问答题(一)估价原则的运用1、最高最佳使用原则(在合法原则前提下):用途、强度、适应性。例1:96年试题例2:某房地产地处繁华商业区内,占地900平方米,地上200平方米建筑为一旧式住宅,委托人要求评估该房地产的现时交换价值。评估人员经过调查了解到,现该区域商业用途土地价格为4万元人民币/平方米,该区域的商品房价格为1万元人民币/平方米,城市规划中该区域的容积率为5。该房地产的现时价值在不考虑出让金的情况下大约是多少?并说明评估时的依据和理由。答案:1、该房地产的现时价值约为3600万元人民币。900×4=3600(万元)2、依据和理由:上述评估结果依据了房地产评估中最佳使用原则。因为,该房地产的现时用途是很不合理的。其一、在商业区内建民宅,在用途上不合理;其二、使用强度未达到城市规划规定的容积率,土地未得到充分利用。按照房地产评估的最佳使用原则,该房地产应该以拆除重新利用为前提,按商业用地进行评估。故评估值大约为3600万元人民币。确切的价值应该是3600万元减去拆除旧建筑费用后的价值。例3:2001年模拟试题问答题的第(二)题(2)估价时点原则:估价结果的时间相关性、时效性,不同估价时点估价对象有不同的状态。例1:98年的考题:选择题第2题例2:教材P141例3:某人1999年7月通过出让方式获得一宗土地,地价款是100万元,之后又花了200万元进行基础设施的建设,税费为50万元,正常利润为50万元,出让年限从基础设施建设完成之日(2000年3月)起计,则该地块在2000年3月的价格为:(答案为D)A.400万元 B.350万元 C.100万元 D.〉400万元估价时点说明了估价时依据的房地产市场状况,这在《房地产估价理论与方法》的P93-94中说得很清楚。例4:2001年模拟题A选择题第2题估价时点原则在损害赔偿估价中、纠纷的评估中、转让的评估中、在建工程的评估中非常重要。(3)替代原则:例:2001年模拟试题B选择题第(一)题(4)合法原则:主要考交易或处分方式合法、用途合法。例:99年模拟试题:问答题第(三)题和选择题第(一)、(二)题。98年考试题:选择题第(一)题。四、改错题改错题一般是改估价方法运用上的错误,各种方法常见的改错项目为:(一)市场比较法1、交易情况修正对于交易情况非正常负担的修正,具体见《房地产估价理论与方法》P112例4-4和例4-5。2、交易日期修正中关于定基价格指数,环比价格指数,逐渐递增或递减(等比),期内平均上升或下降(等差)的修正,具体见《房地产估价理论与方法》P115的有关内容。3、区域因素和个别因素修正中的间接比较修正和用加权平均法综合可比实例的得分问题,具体见《房地产估价理论与方法》P128例4-14。4、比较物与参照物互相颠倒的问题。(二)收益法1、租约期内与租约期外年客观收益的计算问题。2、利息不能作为管理费和税金的计算基础之一的问题。3、收益年限确定错误的公式。4、漏算了营业税及其附加的问题。5、没有考虑出租率或公共流通比的问题。具体见2001年《房地产估价案例与分析》模拟试题A第四题。(三)成本法1、没有选择估价时点的正常成本(如:重置价)的问题。2、耐用年限确定错误的问题。3、计息期确定错误的问题。4、没有将各成本项目统一到相同的年限内的问题。5、对有偿出让土地的评估,当估价对象的剩余土地使用权年限短于法定最高出让年限时,没有对结果进行年限修正的问题。6、利息的计费基础多少项目的问题。如:销售税费不能计算利息。7、销售税费的计算基础错误的问题。(四)假设开发法1、贴现期确定错误的问题。2、管理费、销售税费及利润的计算基础错误的问题。(五)基准地价修正法动态方式不存在投资利息。4、假设开发法(1)没有确定最佳的开发利用方式 最佳开发利用方式的确定需要依据规划限制条件,但不能把规划限制条件直接作为最佳的开发利用方式。(2)没有计算待开发土地或待完成房地产的利润(3)把利息和税金也作为计算利润的基础(4)贴现期确定错误(5)当利息率和贴现率一致时,还计算了利息。(6)未来楼价的确定完全依据市场比较法,没有结合长期趋势法。(7)遗漏了买方购买待开发土地或待完成房地产的税费,具体见教材P69-71及案例3-1分析的第8项。(四)没有结合估价目的的要求1、抵押估价的常见错误(1)没有说明未来市场风险变化和短期强制处分等因素对抵押价值的影响。(2)抵押估价结果中,没有扣除需要补交的土地使用权出让金。2、保险估价的常见错误(1)没有分清投保价值评估和保险损失程度评估。(2)保险损失程度的评估,没有明确是按“可修复的情况”进行评估,还是按“不可修复的情况”进行评估。(3)保险损失程度的评估没有依据保险合同,估价依据中也缺少保险合同。(4)保险损失程度的评估,没有明确估价范围是否包括间接损失。(5)按“不可修复情况”评估损失时,没有扣减房屋受损后的残余价值。(6)把土地也作为了保险估价的估价对象。3、其他估价目的的常见错误(1)合资入股的评估,没有说明入股后的用途。(2)拍卖底价的评估,没有确定出拍卖保留价。(3)合并的评估,没有说明合并前、后的用途,没有以加权处理方式计算最终分配率。(4)纠纷的估价,在“估价对象”一项中,仅说明了土地使用权的取得方式(划拨或出让),对出让方式没有告之出让时间,出让方及受让方、出让的有关文件或合同等证明出让合法的文书;没有说明纠纷缘何而起,估价对象为何需要估价。(5)征用或拆迁补偿估价违背了国家制定的征用或拆迁补偿标准或规定。(6)出让土地的评估只说明了原用途,没有说明规划、出让的用途。(五)其他类型的错误1、对估价对象的某一部分重复计价如教材案例4-6,用收益法对有收益的部分进行了估价,然后又对无收益的第六层办公(自用部分)进行估价,这样第六层的价值就有重复计价的问题。因为无收益的第六层价值已体现在有收益部分的价值中,也就是说,没有无收益的第六层,其他有收益部分的价值将会降低。2、计算前提与计算结果不一致如:计算前提为评估单价,但计算结果却为总价,具体见案例4-2及其分析。3、遗漏了估价对象部分的价值如:用市场法评估出了某写字楼的地上各层的价格,但却遗漏了地下车库的价格。4、在建工程的评估,没有说明有关各方是否按设计方案的要求按期完工。5、报告的有效期起算日期错误。报告的有效期是估价报告完成之日起计,而不是自估价时点起计。

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